本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
清末八国联军攻入京城，慈禧太后带着众大臣宫女太监准备逃往，可是皇上的珍妃不愿跟慈禧一同逃亡，她跪在慈禧面前请求同皇上一同留下挽救大清，可是慈禧去意已决下令将珍妃丢到了井里。皇上眼见自己的爱妃被丢进井里却无力相救，只能哭着跟慈禧一路逃走。 八国联军占领了北京城，冲进颐和园烧杀抢掠，可是由于水土不服，八国联军的兵士们得了一种怪病缠腰龙。士兵们的腰上长出了红疙瘩痒得不得了，西医对此束手无策。史密斯
金老大问起喜来乐给金山娇吃的什么药，喜来乐听说自己下的药见效了，高兴的准备给金山娇继续看病。金老大吩咐手下给喜来乐倒酒庆祝，并且敬酒给喜来乐，喜来乐推说自己不会喝酒，金老大却一定要喜来乐饮酒，喜来乐要德福替自己喝酒，德福无奈只好上前替喜来乐喝下整碗酒。德福喝下后当即醉倒被人扶到客房。 金老大依然要喜来乐喝酒，喜来乐为众多郎中求情，既然金山娇的病已经治好，就要金老大放郎中们回家，金老大当即答应
经历了一场虚惊，回到了家里，赛西施在屋里审问起了喜来乐，好在刚刚从土匪窝里救下来的肉票魏嘎嘎跟着到了喜来乐的家里，面对赛西施，魏嘎嘎极力地为喜来乐求情，并认喜来乐为师傅，从此拜师学医，起名叫“德贵”，与师兄“德福”的名字呼应。 孟庆和带着军医史密斯来到了喜来乐家中，继续劝说他们到京城为八国联军治病，喜来乐知道这帮洋鬼子在京城烧杀抢掠，干尽了坏事，不恳答应回京。这时孟庆和单独找赛西施谈话，提醒
